2024-08-31
2024年8月31日，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡(jiǎn)稱“瑞博生物”） 在歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC Congress 2024 London）以大會(huì)報(bào)告形式公布了其自研管線之一——全球首款靶向抗凝血因子X(jué)I（FXI）的小核酸藥物RBD4059的I期臨床研究數(shù)據(jù)。主要研究結(jié)果如下：
RBD4059呈現(xiàn)出劑量依賴性、可預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)特性、以及顯著的（>90%）和持久的FXI活性和蛋白質(zhì)降低效果；同時(shí)，在安全性和耐受性方面達(dá)到主要終點(diǎn)，在研究的劑量范圍內(nèi)未發(fā)現(xiàn)不良安全信號(hào)，顯示出良好的安全性。
這項(xiàng)研究將支持RBD4059作為抗凝藥物的進(jìn)一步開發(fā)。其在每3個(gè)月或6個(gè)月的給藥方案中保持了高水平的藥效學(xué)（PD）效果，有望在慢性抗凝治療中實(shí)現(xiàn)更高依從性、和更低的出血風(fēng)險(xiǎn)。
抗凝藥物是預(yù)防和治療血栓的基礎(chǔ)用藥，其適應(yīng)癥廣泛，包括對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病、外周動(dòng)脈疾病、終末期腎病（ESRD）、房顫（AF）、靜脈血栓栓塞（VTE）、骨科手術(shù)術(shù)后等疾病的預(yù)防和治療。目前的抗凝藥物存在藥效時(shí)間短且給藥頻率高的問(wèn)題，并伴隨一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，因此兼具強(qiáng)效、長(zhǎng)效、且出血風(fēng)險(xiǎn)低的新型抗凝藥物存在巨大的臨床需求。
RBD4059是瑞博生物基于RIBO-GalSTARTM肝靶向技術(shù)平臺(tái)獨(dú)立開發(fā)并擁有全球權(quán)益的GalNAc偶聯(lián)siRNA藥物，通過(guò)抑制FXI和阻斷內(nèi)源性凝血途徑的激活從而實(shí)現(xiàn)其抗凝血/抗血栓的作用。與目前的抗血栓治療方法相比，RBD4059作為siRNA藥物具有更強(qiáng)效、長(zhǎng)效且更低出血風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)。
此前，RBD4059的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的IIa期臨床試驗(yàn)已獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，該試驗(yàn)旨在評(píng)估重復(fù)皮下注射該藥物在穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。2024年8月已完成首例患者入組。
瑞博生物聯(lián)席CEO、全球研發(fā)總裁甘黎明博士表示：“我們已經(jīng)獲得令人振奮的臨床I期數(shù)據(jù)，對(duì)于將這款全球首創(chuàng)并且臨床進(jìn)度最靠前的靶向FXI siRNA藥物推進(jìn)至臨床II期我們感到非常興奮。RBD4059在臨床上顯示的藥效和持久時(shí)間都達(dá)到了我們預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)產(chǎn)品特征（Target Product Profile），這使其明顯區(qū)別于全球所有其他已上市的抗凝療法和所有正在臨床開發(fā)階段的其他FXI抑制劑，包括小分子和抗體。同時(shí)，我們對(duì)受試患者個(gè)體間對(duì)治療反應(yīng)的一致性也感到極為鼓舞，這將進(jìn)一步夯實(shí)該藥物的First-In-Class和Best-In-Class潛力”。
瑞博生物將繼續(xù)全力以赴推進(jìn)RBD4059的臨床開發(fā)，為全球患者帶來(lái)更精準(zhǔn)有效的治療方案。我們期待著這款創(chuàng)新藥物在未來(lái)的表現(xiàn)，相信它將為抗血栓治療領(lǐng)域帶來(lái)重大變革。
