瑞博生物致力于小核酸制藥關鍵技術的持續創新。目前公司肝靶向遞送技術和二代修飾技術已經完全成熟,支撐了4個品種進入臨床階段。公司對肝以外的組織和器官如腫瘤、中樞神經、肺、腎、肌肉等的特異靶向遞送技術進行了系統和深入的研究,并取得了長足的進展,在第三代修飾技術和多靶點干擾技術、創新合成技術等多個方面,公司也開展了大量工作并取得了可喜的成果。
小核酸藥物修飾技術是提高小核酸藥物的高效性、長效性、安全性等方面非常重要的核心技術。未經完善修飾的小核酸極易降解,或活性大打折扣、或伴有不同程度的脫靶效應和/或免疫原性。基于大量的實驗結果和長期的經驗積累,通過不同的小核酸骨架修飾、糖環修飾、堿基修飾或其他修飾的創新組合,可以實現小核酸藥物候選分子成藥性的極大提高。RSC2.0(Ribo Stabilization Chemistry)小核酸化學修飾技術是公司基于對siRNA降解機制、序列活性、與脫靶規律的系統研究,形成的核酸修飾平臺技術。 RSC2.0目前已經獲得美國、加拿大、澳大利亞等重要法域專利局的授權,瑞博生物是在全球范圍內少數獲得修飾技術平臺化專利授權的公司之一。瑞博生物仍在持續深度研究迭代的修飾技術,以期獲得更強活性、更長藥效和更好安全性的藥物分子。
基于GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)配體的小核酸肝臟遞送技術是目前全球小核酸制藥最主要的支撐平臺。GalNAc是去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)的特異性配體,ASGPR對GalNAc基團具有較高的親和力和迅速內化能力。GalNAc與siRNA的綴合分子與肝細胞表面的ASGPR特異結合后進入肝細胞細胞內涵體,siRNA能夠從內涵體中逃逸進入細胞質,從而實現肝細胞特異性siRNA靶向遞送。RIBO-GalSTARTM(GalNAc-based System for liver TARgeting)是瑞博生物自主創新研發的小核酸肝靶向遞送技術,已經獲得中國、美國等重要法域專利局對該技術的專利授權,并已被運用于多種肝靶向的核酸藥物的研發(其中四款產品已經進入臨床階段,進展最快的已經進入II期臨床,多款品種在臨床前和IND申報階段)。
瑞博生物針對肝以外的組織和器官如腫瘤、中樞神經、肺、腎、肌肉等的特異靶向遞送技術進行了系統和深入的研究,并取得了長足的進展。在腫瘤靶向、腎靶向和CNS靶向三方面已經布局相關管線。
其中,RIBO-OncoSTARTM(Oncology Specific TARgeting )是瑞博生物自主研發的小核酸腫瘤靶向遞送平臺技術,可用于腫瘤相關的靶向藥物遞送。基于RIBO-OncoSTARTM的針對腦膠質瘤的小核酸藥物和診斷產品研發已推進至公司產品研發管線且取得了積極進展,爭取早日進入臨床研究。基于RIBO-OncoSTARTM的針對其它癌癥疾病領域的多個產品在早期研發階段。