2023-05-20
2023年5月20日，中國小核酸領(lǐng)軍企業(yè)蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡稱“瑞博生物”）宣布，瑞博生物自主研發(fā)的用于治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的RBD1016注射液臨床試驗(yàn)申請近日在歐盟獲得批準(zhǔn)，即將啟動(dòng)國際多中心II期臨床試驗(yàn)。
該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)在慢性乙型肝炎受試者中開展的多國、多中心II期臨床研究，旨在評估RBD1016在核苷類似物背景治療下，單用或聯(lián)合干擾素在慢性乙肝受試者中的安全性、療效以及藥代動(dòng)力學(xué)特征，試驗(yàn)結(jié)果將支持未來III期臨床試驗(yàn)。
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，全球感染人數(shù)近3億人。中國是世界上乙肝疾病負(fù)擔(dān)最為嚴(yán)重的國家，慢性乙肝患者達(dá)2800萬人，在應(yīng)接受治療的HBV感染者中，僅有約350萬人正在接受治療。 根據(jù)我國乙肝治療指南，慢性乙肝的最終目標(biāo)是臨床治愈（功能性治愈），即停止治療后仍保持乙肝表面抗原（HBsAg）陰性（伴或不伴抗-HBs（乙肝表面抗原抗體，HBsAb）出現(xiàn)）、HBV DNA檢測不到、肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常、肝臟組織病變改善。目前針對HBV的抗病毒治療藥物主要有干擾素和核苷類似物，雖能有效地抑制乙肝病毒復(fù)制，但對HBsAg無顯著抑制作用，成為現(xiàn)有臨床治療的主要挑戰(zhàn)和最大痛點(diǎn)。基于現(xiàn)有抗HBV治療手段存在嚴(yán)重未滿足的臨床需求，尋求一種有效降低HBsAg、安全性和耐藥性好、能實(shí)現(xiàn)功能性治愈的抗乙肝病毒藥物或治療方法迫在眉捷。
RBD1016是瑞博生物基于自主知識產(chǎn)權(quán)RIBO-GalSTARTM平臺獨(dú)立開發(fā)并擁有全球權(quán)益的一款GalNAc-siRNA藥物，靶向HBV的X基因，通過RNA干擾機(jī)制對HBV的4個(gè)轉(zhuǎn)錄本均有抑制作用，具有同時(shí)抑制HBV DNA復(fù)制、降低cccDNA和整合DNA來源的HBsAg以及其他抗原的能力。臨床前研究顯示RBD1016在模型動(dòng)物中能高效長效降低HBsAg，并觀察到HBsAb產(chǎn)生，同時(shí)抑制HBV DNA復(fù)制，與恩替卡韋或其他機(jī)制藥物聯(lián)用產(chǎn)生疊加或協(xié)同效應(yīng)。RBD1016在澳洲已經(jīng)完成了健康受試者中的Ia期臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示了良好的安全性和預(yù)期的藥代特征；在慢性乙型肝炎受試者中開展的Ib期臨床試驗(yàn)已完成了所有受試者的招募，將于今年6月份于奧地利維也納召開的2023年歐洲肝病學(xué)會年會（EASL2023）上首次公布最新臨床研究結(jié)果。
瑞博生物全球研發(fā)總裁甘黎明博士說：“我們通過歐盟今年正式啟用的臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng)(CTIS)，專業(yè)高效地提交了RBD1016的臨床II期申請，并成功地成為了第一批運(yùn)用該系統(tǒng)獲得歐洲臨床試驗(yàn)授權(quán)的公司之一，我為瑞博團(tuán)隊(duì)取得這一成就感到高興和自豪！這表明我們自主研發(fā)的siRNA品種從各方面都達(dá)到了世界權(quán)威藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)設(shè)定的高技術(shù)高質(zhì)量的監(jiān)管要求。圍繞乙肝功能性治愈的新藥研發(fā)已經(jīng)成為目前全球創(chuàng)新制藥產(chǎn)業(yè)的競爭熱點(diǎn)，小核酸藥物因其出色的HBsAg降低作用，將在乙肝功能性治愈中發(fā)揮核心作用。瑞博生物致力于構(gòu)建以RBD1016為核心的“乙肝功能性治愈中國方案”，為中國和全球乙肝患者的健康福祉做出重要貢獻(xiàn)。”
